Née à Ottawa, dans l'Ontario, au Canada, de parents d'origine coréenne, elle a commencé à apprendre la danse classique à 4 ans.
Sandra a fait ses débuts à l'âge de 15 ans en multipliant les rôles à la télévison, au théatre et dans des publicités.
Après avoir passé 3 ans à la National Theatre School of Canada, elle a participé au casting libre puis obtenu le rôle principal de "The Diary of Evelyn Lau" de Sturla Gunnarsson alors qu'elle était en compétition avec 1000 autres jeunes filles et pour lequel elle a par la suite remporté le Fipa d'or de la meilleure actrice lors du Festival de Cannes FIPA 1994. Elle a en outre été nommée au Gemini Award de la meilleure actrice.
Sandra a impressionné la presse et les spectateurs français quand, après avoir reçu son award, elle a répondit aux interviews en français. Sandra est en effet bilingue.
Elle est venue s'installer à Los Angeles en 1996 pour jouer Rita Wu dans la série "Arli$$", pour laquelle elle a remporté le CableACE Award et le Genie Award de la meilleure actrice 1997.
Au théâtre, elle a joué dans "Oleanna", "Inquest", et a tenu en 1999 la vedette de "Stop Kiss" au New York Public Theatre de Joseph Papp, un rôle pour lequel elle a remporté le TheatreWorld Award des meilleurs débuts new-yorkais. Elle a également joué "Les monologues du vagin" à New York.
Sandra Oh, qui a retrouvé Audrey Wells dans "Sous le soleil de Toscane" en 2003 après avoir joué sous sa direction dans "Guinevere", a obtenu le Prix d'interprétation du Festival international de Milan pour le rôle de Jasmine dans le film de Michael Radford "Dancing at the Blue Iguana" en 2000.
Elle a par ailleurs tenu plusieurs rôles dramatiques, notamment dans "Double happiness" de Mina Shum, qui lui a valu le Genie Award canadien 1994 de la meilleure actrice, et "Last Night" en 1998 de Don McKellar, pour lequel elle a obtenu la même distinction en 1999.
Elle a également tourné sous la direction de Keith Gordon dans "Le Fantôme de Sarah Williams" en 2000 qui a obtenu le Prix de la Jeunesse au Festival de Cannes 1998 et lui a valu un autre Genie Award de la meilleure actrice.
Sa filmographie compte également "Bean" en 1996 de Mel Smith, "Le Violon rouge" en 1998 de François Girard et "Permanent Midnight" en 1998 de David Veloz.
Elle a depuis joué dans "Princesse malgré elle" de Gary Marshall.
Elle a, plus recemment, joué dans la comédie "Cake", le drame "3 Needles" et "The Nightlistener".
Elle a intégré le casting de la série phare de ABC, Grey's Anatomy en 2004 en prétant ses traits au docteur Cristina Yang, interne au Seattle Grace Hospital. Elle a, grâce à son interprétation, remporté un Screen Actors Guild Award et un Golden Globes Award.
Sandra Oh donne régulièrement des conférences et anime des ateliers pour le Mark Taper Forum, le Playwrights Horizon, le Women's Writer's Workshop, et le LaJolla Playhouse de Michael Grief.
Divorcée de Alexander Payne, directeur-auteur, depuis moins d'un an, elle sort actuellement avec Andrew Featherston.
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